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三 20世纪上半期疫苗发展
20世纪初期,减毒活疫苗(牛痘疫苗、狂犬病疫苗)和灭活疫苗(伤寒、鼠疫和霍乱疫苗)均已投入使用;大多数疫苗的基本概念如抗体、主动和被动免疫等也已经产生,该时期疫苗学的理论基础继续得到完善。在Boer战争期间,Almroth Wright建议给英国军队大规模接种伤寒疫苗,但由于存在反对声音和疫苗接种后的不良反应,该建议未被采纳,疫苗在运输船上被倒入大海。但在随后战争中,英国军队发生58 000人发病的严重伤寒疫情,导致9 000人死亡。经过激烈辩论,战争委员会同意展开大规模试验,结果显示疫苗具有良好效果。至1914年第一次世界大战时,虽然伤寒疫苗未被在人群中推广接种,但已经在英国军队中普遍使用。结核病疫苗即卡介苗,是继1885年狂犬病疫苗之后另外一种人用活疫苗。1906年法国Albert Calmette和Camille Guerin用一株分离自牛的结核分枝杆菌进行传代接种,这株菌在含有胆汁的马铃薯和甘油培养基中经过13年230代传代减毒后,最终变为卡介苗疫苗株。1927年卡介苗开始在人群中使用。